Kraniofacijalne malformacije

Muenkeov sindrom

Kraniosinostoza koronarnih šavova uzrokovana mutacijom FGFR3, vrlo promjenjive izraženosti i s čestim oslabljenim sluhom.

Ukratko

Muenkeov sindrom uzrokuje jedna sasvim određena promjena u genu FGFR3 (p.Pro250Arg). Karakteristično je preuranjeno zatvaranje jednog ili oba koronarna šava. Izraženost je vrlo različita: neke pogođene osobe imaju izrazite promjene lubanje, druge jedva vidljive znakove. Često postoji senzorineuralni oslabljen sluh. Dijagnoza se potvrđuje genetski, jer sam vanjski izgled često nije jednoznačan.

Uzrok & genetika

Uzrok i nasljeđivanje

Muenkeov sindrom nastaje jednom jedinom, uvijek istom promjenom u genu FGFR3 (c.749C>G, p.Pro250Arg).^[1] Nasljeđivanje je autosomno dominantno, ali sa smanjenom penetrantnošću i promjenjivom ekspresivnošću: ne pokazuje svaki nositelj sinostozu, a slika može sezati od teške do jedva primjetne. Djevojčice s mutacijom razvijaju kraniosinostozu češće od dječaka.^[2] Za djecu pogođene osobe postoji rizik prenošenja od 50 %.

Genetska dijagnostika je središnja: budući da vanjski izgled može biti nespecifičan, sve jedno- ili obostrane sinostoze koronarnog šava trebalo bi testirati na mutaciju FGFR3.^[2]

Obilježja

Tipična obilježja

Jedno- ili obostrana sinostoza koronarnog šava (asimetrija lica kod jednostranog oblika)
Široka ili blago tornjasta lubanja; ponekad makrocefalija
Senzorineuralni oslabljen sluh, često u području niskih frekvencija (u studijama kod velikog dijela pogođenih)
Moguće osobitosti razvoja ili učenja
Sraštanja kostiju zapešća ili nožja (karpalna/tarzalna fuzija), često vidljiva samo na rendgenu
Djelomično uredan vanjski izgled unatoč dokazanoj mutaciji

Raspon je velik. Neka djeca trebaju više zahvata, druga jedva ikakvo liječenje.

Sluh & razvoj

Sluh i razvoj

Senzorineuralni (koji zahvaća unutarnje uho) oslabljen sluh čest je, karakterističan znak – uglavnom blag do umjeren u području niskih frekvencija. U maloj seriji slučajeva bio je dokaziv kod većine ispitanih; pouzdani podaci o učestalosti za sve pogođene nedostaju.^[2] Stoga audiometrija pripada standardnoj obradi. Mentalni razvoj je često normalan, ali može varirati; procjena razvoja je korisna.

Važno: budući da se oslabljen sluh lako previdi, djeca s Muenkeovim sindromom trebala bi redovito dobivati testove sluha – rano zbrinjavanje podupire razvoj govora.

Kirurgija

Kraniofacijalni zahvati

Kod relevantne koronarne sinostoze obično se izvodi fronto-orbitalni pomak s remodeliranjem čela i ruba očne duplje u prvoj godini života; kod jednostranog oblika ispravlja se asimetrija. Kao kod Saethre-Chotzenovog sindroma postoji povećan rizik od ponovnog porasta intrakranijalnog tlaka nakon operacije, zbog čega su dugoročne kontrole važne. Operacija srednjeg dijela lica potrebna je tek rijetko.

Dijagnostika

Obrada uključuje: klinički pregled od strane kraniofacijalnog tima, gensku dijagnostiku (ciljani FGFR3 test), 3D prikaz lubanje, test sluha (audiometrija) te procjenu razvoja. Zbog nespecifične slike genetska potvrda je posebno vrijedna.

Interdisciplinarno

Liječenje u interdisciplinarnom centru

Optimalna je skrb tima s kraniofacijalnom kirurgijom / maksilofacijalnom kirurgijom, neurokirurgijom, ORL i audiologijom, pedijatrijom, oftalmologijom, genetikom, logopedijom i poticanjem razvoja.

Plan liječenja

Mogući plan liječenja

Novorođenačko razdoblje / rana dojenačka dob

Potvrda dijagnoze (FGFR3), procjena oblika lubanje i sluha.

1. godina života

Fronto-orbitalni pomak kod relevantne sinostoze.

Malo dijete / dječja dob

Redoviti testovi sluha, kontrola intrakranijalnog tlaka, poticanje razvoja.

Školska dob / adolescencija

Praćenje sluha, učenja i oblika lubanje; psihosocijalna podrška.

Prognoza

Prognoza je sveukupno povoljna. Mnoga djeca dobro se razvijaju; presudni su pravovremeno zbrinjavanje oslabljenog sluha, kontrola intrakranijalnog tlaka i poticanje razvoja. Individualni tijek može međutim – zbog promjenjive izraženosti – biti vrlo različit.

Ključna poruka: Muenkeov sindrom genetski je jasno definiran (FGFR3 p.Pro250Arg), ali vrlo promjenjiv u izgledu. Genetska dijagnostika i redoviti testovi sluha posebno su važni.

Izvori

Bellus GA, Gaudenz K, Zackai EH, et al. (1996). Identical mutations in three different fibroblast growth factor receptor genes in autosomal dominant craniosynostosis syndromes. Nat Genet, 14(2):174–6. DOI
Doherty ES, Lacbawan F, Hadley DW, et al. (2007). Muenke syndrome (FGFR3-related craniosynostosis): expansion of the phenotype and review of the literature. Am J Med Genet A, 143A(24):3204–15. DOI
Renier D, Lajeunie E, Arnaud E, Marchac D (2000). Management of craniosynostoses. Childs Nerv Syst, 16(10–11):645–58. DOI