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Malformazioni craniofacciali

Sindrome di Muenke

Craniosinostosi delle suture coronali dovuta a una mutazione FGFR3, di espressione molto variabile e con frequente ipoacusia.

In breve

La sindrome di Muenke è causata da un'alterazione del tutto specifica nel gene FGFR3 (p.Pro250Arg). Caratteristica è una chiusura prematura di una o entrambe le suture coronali. L'espressione è molto variabile: alcune persone affette presentano nette alterazioni craniche, altre segni appena visibili. È frequente un'ipoacusia di tipo neurosensoriale. La diagnosi è confermata geneticamente, poiché il solo aspetto esteriore spesso non è univoco.

Causa ed ereditarietà

La sindrome di Muenke nasce da un'unica alterazione, sempre identica, nel gene FGFR3 (c.749C>G, p.Pro250Arg).[1] L'ereditarietà è autosomica dominante, ma con penetranza ridotta ed espressività variabile: non ogni portatore presenta una sinostosi, e il quadro può andare da grave ad appena evidente. Le bambine con la mutazione sviluppano più spesso una craniosinostosi rispetto ai maschi.[2] Per i figli di una persona affetta esiste un rischio di trasmissione del 50 %.

La diagnostica genetica è centrale: poiché l'aspetto esteriore può essere non specifico, tutte le sinostosi coronali uni- o bilaterali dovrebbero essere testate per la mutazione FGFR3.[2]

Caratteristiche tipiche

  • Sinostosi coronale uni- o bilaterale (asimmetria facciale nella forma unilaterale)
  • Cranio largo o lievemente a torre; talvolta macrocefalia
  • Ipoacusia neurosensoriale, spesso nelle basse frequenze (negli studi in gran parte delle persone affette)
  • Possibili particolarità dello sviluppo o dell'apprendimento
  • Fusioni di ossa del carpo o del tarso (fusione carpale/tarsale), spesso visibili solo alla radiografia
  • Aspetto esteriore talvolta normale nonostante una mutazione dimostrata

La variabilità è ampia. Alcuni bambini necessitano di più interventi, altri di poco trattamento.

Udito e sviluppo

Un'ipoacusia neurosensoriale (che riguarda l'orecchio interno) è un segno frequente e caratteristico – per lo più lieve-moderata nelle basse frequenze. In una piccola casistica era rilevabile nella maggior parte degli esaminati; mancano dati di frequenza affidabili per tutte le persone affette.[2] Per questo un'audiometria fa parte dell'accertamento standard. Lo sviluppo intellettivo è spesso normale ma può variare; una valutazione dello sviluppo è utile.

Importante: poiché l'ipoacusia viene facilmente trascurata, i bambini con sindrome di Muenke dovrebbero ricevere test uditivi regolari – una presa in carico precoce sostiene lo sviluppo del linguaggio.

Interventi craniofacciali

In caso di sinostosi coronale rilevante si esegue per lo più un avanzamento fronto-orbitale con rimodellamento di fronte e margine orbitario nel primo anno di vita; nella forma unilaterale si corregge l'asimmetria. Come nella sindrome di Saethre-Chotzen, esiste un rischio aumentato di un nuovo aumento della pressione endocranica dopo l'operazione, per cui sono importanti controlli a lungo termine. Un'operazione del terzo medio è raramente necessaria.

Diagnostica

L'accertamento comprende: esame clinico da parte di un team craniofacciale, diagnostica genetica (test mirato di FGFR3), imaging 3D del cranio, test uditivo (audiometria) nonché valutazione dello sviluppo. A causa del quadro non specifico, la conferma genetica è particolarmente preziosa.

Trattamento in un centro interdisciplinare

Ottimale è l'assistenza da parte di un team con chirurgia craniofacciale / chirurgia maxillo-facciale, neurochirurgia, ORL e audiologia, pediatria, oculistica, genetica, logopedia e promozione dello sviluppo.

Possibile percorso di trattamento

Periodo neonatale / lattante precoce
Conferma della diagnosi (FGFR3), valutazione della forma del cranio e dell'udito.
1° anno di vita
Avanzamento fronto-orbitale in caso di sinostosi rilevante.
Prima infanzia / infanzia
Test uditivi regolari, controllo della pressione endocranica, promozione dello sviluppo.
Età scolare / adolescenza
Accompagnamento di udito, apprendimento e forma del cranio; supporto psicosociale.

Prognosi

La prognosi è complessivamente favorevole. Molti bambini si sviluppano bene; decisivi sono la presa in carico tempestiva dell'ipoacusia, il controllo della pressione endocranica e la promozione dello sviluppo. Il decorso individuale può tuttavia – per l'espressione variabile – essere molto diverso.

Messaggio chiave: la sindrome di Muenke è geneticamente ben definita (FGFR3 p.Pro250Arg), ma molto variabile nell'aspetto. La diagnostica genetica e test uditivi regolari sono particolarmente importanti.

Fonti

  1. Bellus GA, Gaudenz K, Zackai EH, et al. (1996). Identical mutations in three different fibroblast growth factor receptor genes in autosomal dominant craniosynostosis syndromes. Nat Genet, 14(2):174–6. DOI
  2. Doherty ES, Lacbawan F, Hadley DW, et al. (2007). Muenke syndrome (FGFR3-related craniosynostosis): expansion of the phenotype and review of the literature. Am J Med Genet A, 143A(24):3204–15. DOI
  3. Renier D, Lajeunie E, Arnaud E, Marchac D (2000). Management of craniosynostoses. Childs Nerv Syst, 16(10–11):645–58. DOI

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Ulteriori informazioni

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