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Malformations craniofaciales

Syndrome de Pfeiffer

Craniosynostose syndromique avec hypoplasie de l'étage moyen ainsi que pouces et gros orteils remarquablement larges.

En bref

Le syndrome de Pfeiffer est une malformation craniofaciale congénitale rare. Caractéristiques typiques : ossification prématurée de sutures crâniennes, sous-développement de l'étage moyen ainsi que des pouces et gros orteils typiquement larges, souvent inclinés vers l'intérieur. On distingue trois degrés de sévérité (types 1 à 3). Le type 1 est le plus souvent léger avec un bon pronostic ; les types 2 et 3 sont plus graves et nécessitent une prise en charge précoce et à vie dans un centre interdisciplinaire spécialisé.

Cause et transmission

Le syndrome de Pfeiffer résulte d'une altération des gènes FGFR1 ou FGFR2 (récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes). La plupart des cas – y compris le type 1 léger – reposent sur des mutations de FGFR2. La mutation FGFR1 p.Pro252Arg est plus rare et le plus souvent associée à un type 1 léger ; les formes sévères (types 2/3) sont majoritairement dues à certaines mutations de FGFR2.[1] Ces gènes régulent la croissance et la maturation des os et des tissus.

La transmission est autosomique dominante. Dans de nombreux cas, l'altération survient de novo, c'est-à-dire nouvellement, sans qu'un parent soit atteint. Si une personne atteinte a des enfants, il existe à chaque grossesse un risque de 50 % de transmission. Le syndrome de Pfeiffer survient chez environ 1 naissance sur 100 000. L'expression au sein d'une même famille peut être très variable.[2]

Le conseil génétique aide à discuter du diagnostic, du type, du risque de récurrence et du diagnostic prénatal.

Les trois types en aperçu

  • Type 1 (classique) : forme plus légère, intelligence le plus souvent normale et bon développement. Craniosynostose, hypoplasie modérée de l'étage moyen, pouces et gros orteils larges.
  • Type 2 : forme grave avec crâne en trèfle (déformation en feuille de trèfle par fermeture de plusieurs sutures), exophtalmie marquée et risque accru de problèmes neurologiques.
  • Type 3 : aussi grave que le type 2, mais sans crâne en trèfle. Souvent orbites très peu profondes et problèmes des voies aériennes.

Caractéristiques typiques

  • Fermeture prématurée de sutures crâniennes (souvent les sutures coronales, plusieurs sutures dans les types 2/3)
  • Crâne haut ou en tour, front large
  • Orbites peu profondes avec yeux saillants (exophtalmie)
  • Sous-développement de l'étage moyen
  • Pouces et gros orteils larges et courts, souvent inclinés vers l'intérieur
  • Fusions partielles des doigts et des orteils (syndactylie), généralement plus légères que dans le syndrome d'Apert
  • Voies aériennes supérieures étroites, ronflement ou apnée du sommeil
  • Problèmes récurrents de l'oreille moyenne ou baisse d'audition
  • Dans les formes graves : hydrocéphalie, malformation de Chiari, hypertension intracrânienne

Tous les enfants n'ont pas l'ensemble des caractéristiques. L'évaluation individuelle est déterminante.

Pourquoi un bilan précoce est important

Surtout dans les types 2 et 3, des problèmes médicalement importants peuvent survenir tôt : hypertension intracrânienne, rétrécissement des voies aériennes, apnée du sommeil, atteinte cornéenne par fermeture incomplète des paupières et baisse d'audition. Une présentation précoce dans un centre craniofacial est donc importante — on y évalue ensemble le crâne, le cerveau, les yeux, les voies aériennes, les oreilles, les mâchoires et les mains.

Interventions craniofaciales

L'objectif de la chirurgie craniofaciale est avant tout la protection du cerveau, des yeux et de la respiration, et pas seulement l'amélioration de la forme de la tête.

1. Chirurgie crânienne chez le nourrisson

En cas de croissance crânienne limitée, des interventions précoces créent plus d'espace pour le cerveau et réduisent l'hypertension intracrânienne. Selon le bilan, on envisage l'expansion de la voûte crânienne postérieure, la distraction ostéogénique du crâne postérieur ou un avancement fronto-orbital. Dans les formes graves avec crâne en trèfle, une intervention précoce est souvent nécessaire.

2. Avancement de l'étage moyen du visage

En cas d'hypoplasie marquée de l'étage moyen avec problèmes respiratoires, oculaires ou occlusaux, une ostéotomie de Le Fort III ou un avancement monobloc – le plus souvent avec distraction lente – peuvent devenir nécessaires. Le moment dépend de l'urgence fonctionnelle.

3. Mains et pieds

Les malpositions des pouces et des orteils sont souvent plus légères que dans le syndrome d'Apert. Une correction chirurgicale de la main peut améliorer la fonction de préhension ; tous les enfants n'ont pas besoin d'une opération.

Voies aériennes et apnée du sommeil

L'hypoplasie de l'étage moyen, l'étroitesse des voies nasales et l'hypertrophie des amygdales peuvent entraîner une apnée obstructive du sommeil. En cas de suspicion, un examen du sommeil (polysomnographie) doit être réalisé.

Signes d'alerte : ronflement fort, pauses respiratoires durant le sommeil, sommeil agité, somnolence diurne, retard de croissance. Le traitement va de la CPAP à l'avancement de l'étage moyen en passant par l'adénoïdectomie.

Yeux, audition et développement

En raison d'orbites peu profondes, les yeux peuvent être saillants – avec un risque de dessèchement et de lésion de la cornée. Des contrôles ophtalmologiques réguliers sont nécessaires. Les épanchements de l'oreille moyenne et la baisse d'audition sont fréquents ; des tests auditifs réguliers et, le cas échéant, l'orthophonie sont donc importants. Dans le type 1, le développement est le plus souvent normal ; dans les types 2/3, il dépend fortement de l'hypertension intracrânienne et des atteintes neurologiques associées.

Diagnostic

Le bilan comprend, selon la situation : examen clinique par une équipe craniofaciale, diagnostic génétique (FGFR1/FGFR2), imagerie 3D du crâne, examen ophtalmologique, bilan du sommeil en cas de suspicion respiratoire, examen ORL avec test auditif ainsi qu'une évaluation des mains et des pieds.

Traitement en centre interdisciplinaire

L'idéal est une prise en charge par une équipe spécialisée comprenant chirurgie maxillo-faciale / chirurgie craniofaciale, neurochirurgie, pédiatrie, anesthésie et soins intensifs, ophtalmologie, ORL et médecine du sommeil, orthodontie, chirurgie de la main, orthophonie, physiothérapie et ergothérapie, génétique ainsi que psychologie.

Parcours de traitement possible

Période néonatale
Sécurisation de la respiration, de l'alimentation, de la protection oculaire, de l'audition et du diagnostic génétique. Dans les formes graves, évaluation neurochirurgicale précoce.
Nourrisson
Évaluation et, le cas échéant, expansion de la voûte crânienne. Contrôle de l'hypertension intracrânienne et des voies aériennes.
Petite enfance
Contrôles d'évolution des yeux, de la respiration, de l'audition et du développement. Le cas échéant, correction fronto-orbitale.
Enfance
Avancement de l'étage moyen en cas de nécessité fonctionnelle, mesures orthodontiques précoces.
Adolescence
Planification orthodontico-chirurgicale définitive, accompagnement psychosocial, transition vers la médecine adulte.

Quand une aide médicale immédiate est nécessaire

  • Pauses respiratoires, coloration bleutée ou détresse respiratoire sévère
  • Somnolence croissante, vomissements, céphalées ou irritabilité inhabituelle (indice d'hypertension intracrânienne)
  • Détérioration rapide des yeux ou fermeture incomplète des paupières
  • Fièvre ou problèmes de plaie après une opération

Pronostic

Les enfants atteints du type 1 se développent le plus souvent bien avec un traitement spécialisé et ont un pronostic favorable. Dans les types 2 et 3, l'évolution dépend fortement de la situation des voies aériennes, de l'hypertension intracrânienne et des atteintes neurologiques ; un traitement précoce et coordonné améliore nettement les perspectives.

Message clé : le syndrome de Pfeiffer couvre un large spectre, du type 1 léger aux formes graves. Une présentation précoce dans un centre craniofacial spécialisé est déterminante. Les interventions craniofaciales servent à protéger le cerveau, les yeux et la respiration.

Sources

  1. Bellus GA, Gaudenz K, Zackai EH, et al. (1996). Identical mutations in three different fibroblast growth factor receptor genes in autosomal dominant craniosynostosis syndromes. Nat Genet, 14(2):174–6. DOI
  2. Bessenyei B, Tihanyi M, Hartwig M, et al. (2014). Variable expressivity of Pfeiffer syndrome in a family with FGFR1 p.Pro252Arg mutation. Am J Med Genet A, 164A(12):3176–9. DOI
  3. Renier D, Lajeunie E, Arnaud E, Marchac D (2000). Management of craniosynostoses. Childs Nerv Syst, 16(10–11):645–58. DOI

Séquence de traitement typique

Les voies aériennes sont une priorité précoce ; généralement plusieurs interventions sur des années.

OpérationContrôleThérapieBilan
Nouveau-né
Bilan

Bilan initial & voies aériennes

Les voies aériennes priment (CPAP ou trachéotomie dans les formes sévères) ; protection oculaire, alimentation, génétique.

Petite enfance
Opération

Expansion crânienne

Expansion postérieure précoce ou avancement fronto-orbitaire pour abaisser la pression intracrânienne.

Petite enfance/enfance
Contrôle

Surveillance

Pression intracrânienne, hydrocéphalie, malformation de Chiari, apnée du sommeil, audition.

Enfance
Opération

Distraction du milieu du visage

Distraction Le Fort III ou monobloc, parfois plus tôt en cas de problèmes respiratoires ou oculaires.

Après la croissance
Opération

Ostéotomie & corrections fines

Occlusion définitive, rhinoplastie.

À vie
Contrôle

Suivi

Yeux, audition, respiration, développement.

Déroulement typique – très individuel. Les moments, l’ordre et le type d’interventions sont toujours déterminés individuellement dans le centre spécialisé et peuvent nettement différer. Ceci repose sur des concepts de traitement craniofacial établis (dont ERN CRANIO). Voir aussi Parcours de soins et Bibliothèque craniofaciale.

Thèmes associés

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Informations complémentaires

Sources externes de référence sélectionnées sur cette affection.

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